2002年，崔始源在韓國京畿高等學校門口等朋友時被韓國SM娛樂有限公司星探發(fā)掘，成為旗下練習生。

　　2003年10月，出演Dana的歌曲《What is Love》MV男主角 ?。

　　2004年10月16日，首次出演家庭倫理劇《說不出的愛》 ?。

　　2005年，出演都市愛情喜劇《18歲，29歲》；同年11月6日，崔始源以演唱組合Super Junior正式出道 ?，在韓國SBS《人氣歌謠》中以《Twins (Knock Out)》初次登臺。

　　2006年初涉影壇，參演中韓合制動作片《墨攻》 ?。

　　2007年7月，Super Junior主演的搞笑電影《花美男連鎖恐怖事件》在韓國首映，崔始源在影片中飾演學生會主席 ?。

　　2008年4月8日， 崔始源加入Super Junior的子組合Super Junior-M在中國出道 ?，發(fā)行首張國語正規(guī)專輯《迷》 ?。

　　2010年3月，崔始源主演浪漫愛情喜劇《Oh My Lady》，劇中飾演“成敏宇” ?；12月，主演警匪動作劇《雅典娜：戰(zhàn)爭女神》 ?；年底，獲得SBS演技大賞新人獎 ?。

　　2011年9月，崔始源主演動作愛情劇《波塞冬》 ?；12月，與李東海、陳意涵、白歆惠主演愛情勵志劇《華麗的挑戰(zhàn)》，崔始源在劇中飾演“敦賀連” ?。

　　2012年6月，崔始源動作電影《雅典娜：無間諜局》 ?；11月，主演愛情喜劇《電視劇之王》 ?。

　　2014年，赴中國廣西北海市拍攝由導演李少紅監(jiān)制的中國青春偶像劇《億萬繼承人》 ?；10月27日，Super Junior專輯《This Is Love》發(fā)行，收錄崔始源和作曲家組合Iconic Sounds一起創(chuàng)作的《Don't Leave Me》 ?。

　　2015年2月19日，崔始源出演古裝動作片《天將雄師》在中國上映，崔始源在劇中飾演西域?qū)④姟耙笃啤??；2月22日，與江語晨、袁弘、王珞丹主演中國都市愛情勵志劇《轉(zhuǎn)身說愛你》在央視八套播出 ?；4月19日，出演綜藝節(jié)目《我們相愛吧》 ?；4月23日，出席第五屆北京國際電影節(jié)閉幕式 ?；4月29日，崔始源與張學友為電影《赤道》演唱主題曲《赤色壯舉》 ?；4月30日，出演動作片《赤道》在中國上映，在片中飾演南韓核武專家 ?；8月7日，出演青春熱血片《破風》在中國上映 ?。9月16日，崔始源時隔2年零8個月后回歸韓國電視劇熒屏，崔始源與黃靜茵、樸敘俊、高俊熙等人合作主演愛情喜劇《她很漂亮》，在劇中飾演一位在電影、攝影、時尚等擁有多方面才能的雜志社主編，是個從不袒露自己真實的內(nèi)心，什么心思都無法知道的神秘人物 ? ?；10月22日，為電視劇《她很漂亮》演唱OST《只有你》，該曲獲得Mnet、OLLEH等音源榜單首位 ?；10月27日，崔始源成為韓國首位突破500萬粉絲的推特使用者 ?；11月19日，崔始源的蠟像開始在香港杜莎夫人蠟像館展出 ?。