2004年王麗坤被徐克導演選中出演電視劇《七劍下天山》而出道。

　　2005年出演電視劇《河流如血》對于王麗坤，可以說具有非同一般的意義，她的表演能力在這部戲中得到了鍛煉和提升，也得到了《河流如血》的編劇海巖肯定。 ?

　　2006年出演電視劇《愛就愛了》，飾演陽光美麗、純真善良的護校女生張天玉。 ?在電視劇《五號特工組》 中飾高寒。 ?

　　2007年出演電視劇《家》 飾知識女性琴 。 ?

　　2008年出演電視劇《無間有愛》劇中王麗坤所扮演的“小雪”是一個苦命卻又樂觀堅強的女孩兒，這個角色是從小在劇團長大，雖然只是個小雜工，后來聰明的她在耳濡目染之下，唱作俱佳樣樣精通，在個偶然的機會下救場而獲得滿堂喝彩，從此走上舞臺。 ?在電視劇《當鋪》 王麗坤飾演的瑞蕓香與吳流芳、尤光耀三個人是師兄妹，從小青梅竹馬。 ?

　　同年還出演了由柳云龍執導的電視劇《血色迷霧》，憑借懸念迭起、撲朔迷離的劇情，王麗坤飾演的鄭曉聰也獲得觀眾的關注。 ?

　　2009年在電視劇《加油優雅》（原名《傻女最牛》）飾康優雅，以貼近生活為本、取悅觀眾為上的精神，深度描繪了當代青年人的“婚姻愛情觀”，表達了構建和諧社會的美好愿望，“其故事、人物、行為、心理、語言、服飾等無不是當下社會中正在流行的元素。 ?

　　2010年在古裝劇《美人心計》中一人出色分飾三個性格迥異的角色。同年王麗坤和柳云龍再次牽手電視劇《告密者》。 ?及諜戰劇《迷案1937》（原名《上海迷案-1937》）飾演一對性格迥異的雙胞胎姐妹李夢露與李夢珠。 ?

　　2011年在《青盲之越獄》 王麗坤此次在劇中飾演的女軍醫王玲雨在劇中也承擔了主要的情感線索，她與于和偉、沙溢之間的“三角之戀”為這部諜戰戲增添了情感色彩。 ?

　　2011年在現代劇《盛女的黃金時代》（原名《剩女的黃金時代》）飾梁爽步入剩女行列之后所遭遇的婚姻問題，她的父母為了能夠謀得一位乘龍快婿，不惜親自出馬代替梁爽相親。 ?

　　2011年出演電視劇《五號特工組2》飾高寒，劇中于震飾演的馬云飛與王麗坤飾演的高寒可謂“特工圈”的“史密斯夫婦”。

　　2012年出演現代劇《婚巢》 飾陽雪，王麗坤在劇中被導演林黎勝要求素顏出鏡，她用貼近現實的方式演繹了80后新媳婦陽雪的結婚經歷 ?。

　　2012年抗戰劇《連環套》 王麗坤在劇中飾演八路軍女播音員馬小茴，為了完成中共的一套驚險計劃，與孟慶凡假扮夫妻，潛伏于日本人的警戒之下 ?。

　　2012年在電視劇《北京青年》中飾演精神病患者任知了。

　　2013年在電視劇《理發師》 飾演富家千金宋嘉儀與上海理發師陸平生之間坎坷的經歷，側面描繪出亂世背景中小人物的凄美愛情。 ?

　　2013年出演電視劇《零下三十八度》劇中，于和偉、王麗坤所飾演的年定邦、常青夫妻，在各自的特工身份之外，就是普通得不能再普通的恩愛夫妻。 ?2014年主演電影《前任攻略》，飾演在和男友的訂婚宴上醉酒吐露心聲的羅茜 ?。

　　2015年3月4日，在中央電視臺元宵晚會上，表演舞蹈《國色天香》。 ?4月16日，主演的電視劇《想明白了再結婚》在浙江衛視、深圳衛視聯合播出。 ?5月，憑借電影《有一個地方只有我們知道》獲得第22屆北京大學生電影節最受歡迎女演員獎 ?。2015年與鄭元暢、金范主演的電影《重生愛人》于5月15日上映。 ?同時與劉愷威合作主演的電視劇《兩生花》于6月12日在浙江衛視、江蘇衛視播出。 ?

　　2016年，主演古裝玄幻劇《鳳凰無雙》，飾演繆芊芊。 ?

　　王麗坤，小時候長在草原，處于放養狀態，下河上樹是她擅長的，思考前途卻是她不擅長的，報考舞蹈學院只是權宜之計，“第一天演戲，我就撞破了膝蓋，流了血。”

　　大學畢業后她最先做的事是在北京給自己買了一個很小很小的房子，這個家是讓王麗坤回來做小女人的地方。