在1995年透過參加無線電視的第14屆新秀歌唱比賽得到季軍而入行。作為歌手，代表歌曲《少女的祈禱》和《小城大事》。繼鄭秀文之后，以出演略帶傻氣的神經質女性喜劇角色而出道。

　　2002年憑電影《新扎師妹》獲得意大利烏甸尼影展最受觀眾歡迎大獎、2006年獲演藝家頒發我最喜愛女影星金獎、憑電影《天生一對》獲UA全港觀眾至愛電影大賞 - 全港觀眾至喜愛女演員大賞；

　　在2004年憑電影《地下鐵》獲第九屆香港金紫荊獎提名最佳女主角；

　　2005年憑電影《千杯不醉》獲第四十二屆臺灣電影金馬獎提名最佳女主角；2005憑大碟《電光幻影》獲頒四臺聯頒唱片大獎 ?。

　　2006年，楊千嬅獲內地演員張國立賞識，以15萬一集的價格擔任內地電視劇《武十郎》的女主角 ?。

　　2007年憑電視劇《武十郎》獲金南方影視獎最佳女主角獎；客串電影《廉政行動2009》 ?。2007年 憑電影《每當變幻時》獲香港電影評論學會大獎提名最佳女演員。

　　2009年 《見證十年·娛樂大典》最受歡迎電影演員。2009年再度和張國立合作出演內地電視劇《鐵齒銅牙紀曉嵐4》。

　　2010年憑電影《抱抱俏佳人》獲得香港電影評論學會大獎最佳女主角。 ?同年，也憑《志明與春嬌》獲香港電影金像獎提名最佳女主角，由此成為繼梅艷芳之后第二位獲得香港樂壇與影壇標志性大獎的女藝人。參演電影《完美嫁衣》，影片中楊千嬅扮演一個在婚禮上被未婚夫拋棄的準新娘，隨后自己成為知名的婚禮策劃師 ?。

　　2011年參演愛情喜劇《夏日戀神馬》 ?。同年參演電影《白蛇傳說》 ?。

　　2013年7月，參演電影《單身男女2》 ?，也是十年之后再次和古天樂合作。 ?2013年客串賀歲喜劇《六福喜事》，楊千嬅吃著圓筒冰淇淋與曾志偉上演了一出“街頭曖昧”的戲 ?。

　　2014年主演彭浩翔執導電影《人間小團圓》 ?。6月，楊千嬅搭檔古天樂主演電影《五個小孩的校長》 ?。7月10日，楊千嬅推出國語單曲《色惑》 ?。2015年，主演電影《可愛的你》于3月20日登陸全國院線，演唱電影歌曲《友誼萬歲》 ?。

　　2015年，主演催淚青春懷舊之作《哪一天我們會飛》 ?。