2004年，還是一名高中生的施予斐因與周杰倫合作拍攝某手機(jī)運營商的廣告而出道娛樂圈。

　　2005年，施予斐出演了個人的首部電視劇作品，她與趙文卓、蔡琳、寧靜合作主演了魔幻武俠劇《雪域迷城》，施予斐在劇中飾演了美艷動人且善良聰明的女主角舞陽 ?；隨后，施予斐考入了北京電影學(xué)院學(xué)習(xí)專業(yè)的表演課程。

　　2007年，施予斐出演了個人的首部大銀幕作品，她在與高鑫、楊健廣主旋律愛情片《那時花正開》中飾演了美麗的鄉(xiāng)村女教師劉云，并演唱了該片的主題曲 ?；之后，施予斐又與任程偉、湯鎮(zhèn)宗、陶慧敏共同出演了動作警匪劇《邊防風(fēng)暴》，并在劇中首次飾演了反派角色 ?；同年，施予斐還發(fā)行了首張個人音樂專輯《我想飛》 ?。

　　2008年，施予斐將個人的演藝事業(yè)拓展到了海外，她先是與米歇爾·賽魯特搭檔主演了法國浪漫愛情喜劇《奶昔》 ?；隨后，施予斐又被美國導(dǎo)演邁克爾·弗蘭奇選中，與歐嘉·柯瑞蘭寇、史蒂夫·波利茨、讓-米歇爾·卡薩諾瓦聯(lián)袂主演了魔幻動作片《人魚帝國》，施予斐在片中飾演了美麗的人魚公主阿卡 ?。

　　2011年，施予斐與安七炫、林文龍、康華合作主演了根據(jù)沐非同名小說改編的中韓合拍古裝宮斗劇《帝錦》，并在劇中飾演了女主角寶錦 ?；同年，施予斐還與楊采妮、陳曉東、余男共同出演了徐克執(zhí)導(dǎo)的3D現(xiàn)代驚悚片《抓猴》 ?。

　　2012年，施予斐與喬任梁、林雪、吳鎮(zhèn)宇合作出演了愛情喜劇片《請叫我英雄》，并在片中飾演了清純善良的女主角阿英 ?；隨后，施予斐又與謝楠、鞏新亮、王耀慶共同主演了網(wǎng)絡(luò)版《杜拉拉升職記》 ?；同年，施予斐還客串出演了懸疑劇情片《圣誕玫瑰》 ?；此外，施予斐還與婁毅搭檔主演了根據(jù)沈詩棋同名小說改編的微電影《刀顏》；以及，與吳樾搭檔主演了古裝動作片《千洞島抗倭記》 ?。

　　2013年，施予斐與胡兵、孫泰英、趙文瑄合作主演了浪漫喜劇片《情戰(zhàn)》；隨后，施予斐又出演了文雋監(jiān)制的現(xiàn)代懸疑片《怪談》；同年，施予斐還與常遠(yuǎn)、潘斌龍、金世佳共同主演了都市喜劇片《花城戲事》 ?；此外，施予斐還主演了愛情微電影《The Milky Way》 ?。

　　2014年，施予斐攜電影《情戰(zhàn)》先后參加了上海國際電影節(jié)和北京國際電影節(jié)；隨后，施予斐又與陳喬恩、張翰等藝人合作主演了時尚愛情喜劇片《既然青春留不住》，并在片中飾演了性格潑辣且飛揚跋扈的學(xué)生妹朱婷 ?；同年，施予斐還與權(quán)相佑、張雨綺、霍建華聯(lián)袂主演了中韓合拍的浪漫愛情片《情敵蜜月》，并在片中飾演了單純善良的富家千金女葉靜斯 ?；此外，她還客串出演了都市家庭喜劇《奇葩一家親》 ?；并受邀首次出席了春夏巴黎時裝周 ?。

　　2015年，施予斐赴日本主演了永田琴執(zhí)導(dǎo)的現(xiàn)代唯美劇情片《戀戀九州》，并在片中本色飾演了單純可愛的美麗女孩小黎 ?；同年10月，施予斐連續(xù)第二年出席了春夏巴黎時裝周，并參與了一系列的時尚活動 ?；隨后，施予斐還主演了魔幻懸疑喜劇片《伏魔戰(zhàn)士》 ?。

　　2016年，施予斐與林更新、張靜初、劉曉慶等人合作出演的現(xiàn)代動作喜劇片《快手槍手快槍手》全面上映，而施予斐則在片飾演了優(yōu)雅撩人且身手矯捷的反派性感美人吉澤美惠 ?；同年，她還與韓志碩搭檔主演了奇幻動作冒險片《奪命輪回》 ?。